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I geni coinvolti nell'albinismo oculo-cutaneo e oculare: loro ruolo, analisi molecolare e ricadute diagnostiche
Dott.ssa Lucia Mauri
L'Albinismo è una patologia rara caratterizzata da un'assenza o da una riduzione della biosintesi della melanina, associata a ipopigmentazione generale ed a specifiche alterazioni oculari, quali ridotta acuità visiva, nistagmo, traslucenza iridea, fondo ipopigmentato e ipoplasia della fovea, derivanti da riduzione di pigmento durante lo sviluppo dell'occhio. L'incidenza media mondiale è di 1/20.000.
Questa patologia comprende differenti forme patologiche dovute a difetti distinti del "pathway" di biosintesi della melanina. Il fenotipo albino è anche presente in alcune sindromi tra cui la sindrome di Hermansky-Pudlak, la cui manifestazione clinica nei primi anni di vita è sovrapponibile a quella della patologia oculocutanea.
L'Albinismo Oculocutaneo (OCA) è una patologia ereditaria a carattere autosomico recessivo. Ad oggi sono stati identificati quattro geni principali responsabili dei differenti tipi di OCA (OCA1-4).
OCA di tipo 1 (OCA1) è la forma di Albinismo prevalente nel mondo. E' causato da alterazioni nel gene TYR (enzima tirosinasi), localizzato sul cromosoma 11q14.2.
La forma OCA2 è stata studiata ampiamente negli USA e tra gli Afro-Americani. In alcune parti del Sud dell'Africa gli affetti sono 1:3.900. Questa forma di Albinismo è associata a difetti del gene P, localizzato nella regione cromosomica 15q11.2-q12.
OCA3, a volte indicata come tipo Rufous (ROCA), mostra una prevalenza maggiore nella popolazione Africana, mentre è rara e/o poco studiata tra la popolazione Caucasica e tra quella Asiatica. Questa forma è causata da mutazioni nel gene TYRP1 (Tyrosine - related protein 1), localizzato sul cromosoma 9p23.
Mutazioni nel gene SLC45A2 (o gene MATP), mappato sul cromosoma 5p13.3, causano la forma OCA4. Il suo prodotto è una proteina associata ad un trasportatore di membrana ed è stato maggiormente studiato nei pazienti giapponesi.
L'Albinismo Oculare di tipo 1 (OA1 o Albinismo Oculare di Nettleship-Falls) è la forma più comune di Albinismo solo Oculare con una prevalenza di circa 1:60.000. Questo tipo di Albinismo è caratterizzato da una segregazione X-linked e quindi la manifestazione è solo nei maschi. L'OA1 è causato da mutazioni nel gene GPR143, localizzato sul cromosoma Xp22.3. Difetti in questo gene causano la formazione di melanosomi giganti (macromelanosomi) nelle cellule dell'epitelio pigmentato della retina.
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